动脉网得知，1月7日，礼来宣告将以每股235美元的现金（约合80亿美元）并购LoxoOncology的所有流通股份。该交易不不受任何融资条件的容许，交易预计将于2019年第一季度末已完成。

LoxoOncology在研管线中有一系列重磅药物——LOXO－292、LOXO－305、LOXO－195，也还包括此前引发行业大范围辩论的“广谱抗癌药”Vitrakvi（LOXO－101）。礼来此举，被看作是对其肿瘤产品线的增强。而礼来之外，“广谱抗癌药”Vitrakvi项目将何去何从，也出了行业注目的焦点。

本文共计分成四个部分：1．多款重磅药物挥，Loxo屡屡获得巨头注目；2．拜耳已缴纳4亿美元，并购不影响合作；3．内生特外延快速增长，礼来夯实管线上涨业绩。4．收购是行业永恒主题，买买卖不补目标。Loxo公司起底，它缘何屡屡获得巨头注目？Loxo正式成立于2013年5月，就像很多医药生物小型公司一样，Loxo公司规模也并不大，截至2017年末，Loxo才共计59名全职员工。

Loxo创始人是JoshuaH．Bilenker博士，他毕业于美国宾夕法尼亚大学，自学内科和肿瘤内科，并从约翰霍普金斯大学医学院取得了博士学位，之后在美国FDA工作过两年，主要做到生物肿瘤产品的临床评估和上市审核工作。2006年，JoshuaH．Bilenker重新加入美国医疗投资公司Aisling，目前仍是该投资公司的合伙人。当然，Aisling也是Loxo的早期投资人，除了Aisling之外，Loxo的投资人还包括OrbiMed、ArrayBioPharmaInc、NewEnterpriseAssociates（NEA）等。

创始人所占到股份并不多，仅有4．5％。Loxo早期的业务主要是与ArrayBioPharmaInc展开联合开发，该项合作始自2013年7月，并于2013年11月、2014年4月不断扩大了合作，主要是关于TRK抑制剂（即LOXO101），根据协议，Array将为Loxo获取化合物设计、积极开展和展开研究和临床前测试服务。正式成立一年多，即2014年8月，Loxo就在纳斯达克上市，上市筹措了6900万美元。

在招股书中，Loxo写到，随着癌症中的基因检测显得更为常规，人们了解到，身体有所不同部位经常出现的癌症有可能分享完全相同类型的遗传转变。肿瘤可以更加多地根据其区别的遗传转变展开检验和化疗，而在过去，起源器官是最重要的。研究和临床数据皆指出，一些肿瘤虽然具备许多可辨识的遗传转变，但主要依赖单一活化激酶的细胞分裂和存活。

这种依赖性，一般来说被称作致癌物基因上瘾，使得这种肿瘤对针对涉及转变的小分子抑制剂高度脆弱。研究人员和临床肿瘤学家现在常常将遗传评估划入临床试验和常规护理，期望需要指导患者取得有效地化疗癌症的药物。

Loxo坚信，对致癌物基因上瘾的日益注目将造成更加有效地的药物研发以及在基因定义的患者群体中更加强劲的临床反应。基于此，Loxo主要注目的是遗传定义的患者群体药物研发工作。Loxo招股书之后写到，其首席科学官曾率领药物化学团队找到了厄洛替尼（特罗凯）和托法替尼（Xeljanz）两种在美国取得批准后的肿瘤药物，其代理首席医疗官协助领导了carfilzomib（Kyprolis）和依鲁替尼（Imbruvica）的研发，这两种肿瘤药物在美国取得加快批准后。因此，Loxo具备一定的技术优势。

经过几年发展，Loxo公司在研管线大大发展壮大，目前其主要管线有：——LOXO－101，这是与拜耳公司合作开发并商业化的一种口服TRK抑制剂，最近取得了FDA的批准后。在取得FDA可行性批准后时，Vitrakvi是第一种需要在多种癌症中较慢的基因出现异常靶向药物。——LOXO－195，LoxoOncology和拜耳公司也在研究先前TRK抑制剂LOXO－195对TRK诱导的耐药性。

该产品未来将会于2022年上市。——LOXO－292，LOXO－292是一种口服RET抑制剂，目前已被FDA批准后用作三种适应症的突破性化疗，未来将会在2020年上市。

LOXO－292靶向于转染（RET）激酶期间重组的癌症。RET融合和变异再次发生在多种肿瘤类型中，还包括某些肺癌和甲状腺癌以及其他癌症。

——LOXO－305，是一种口服BTK抑制剂，目前正处于Ⅰ／Ⅱ期。LOXO－305通过转变bruton酪氨酸激酶的方式影响癌症进程，目的解决目前能用的BTK抑制剂取得的耐药性。BTK是在众多B细胞白血病和淋巴瘤中找到的一种有效地的分子靶点。

Loxo在研管线从研发费用看，Loxo公司2015、2016、2017及2018年前三季度总研发费用依序为2557万美元、5828万美元、1．4亿美元、5690万美元。2018年研发费用上升主要是因为占到研发费用大头的项目LOXO－101即Vitrakvi早已批准后上市，同时不会按照50／50的形式与拜耳展开分摊。

拜耳已缴纳4亿美元，并购或会影响合作2017年11月14日，Loxo与拜耳签定了协议，根据该协议，Loxo和拜耳将合作开发并商业化Larotrectinib和LOXO－195，这是公司为TRK融合癌患者获取低选择性TRK抑制剂的授权经营权。根据协议，Loxo已颁发Bayer对Laotrectinib和LOXO－195的共同开发和商业化许可。

自生效之日起，公司有资格取得拜耳不能归还的4亿美元现金支付。根据拜耳协议的条款，Loxo早已于2017年11月接到2．5亿美元，2018年3月接到剩下的1．5亿美元。除了4亿美元的前期现金支付外，Loxo还有资格取得4．5亿美元的里程碑缴付，这些缴付是在Laotrectinib取得监管部门批准后和在某些主要市场的首次商业销售活动缴付；在LOXO－195取得监管部门批准后和在某些主要市场的首次商业销售活动积极开展之后，Loxo公司还将取得2亿美元里程碑缴付。Loxo将领导以上产品在美国的研发和申报，拜耳负责管理美国以外市场。

在全球范围内，Loxo将负责管理50％的开发成本，在美国，Loxo将和拜耳联合推展产品，Loxo将负责管理50％的商业成本并取得50％的利润，超过某个美国清净销售门槛后，拜耳将向其缴纳2500万美元的里程碑缴付。Loxo将有权自由选择解散美国的牵头广告宣传活动，在这种情况下，其将取得美国清净销售额的30％。在拜耳负责管理商业化的美国以外地区，拜耳将向Loxo分阶缴纳款项，还包括两位数的净销售额和销售里程碑缴付，总额为4．75亿美元。此项协议还包括一项衰退条款，制止拜耳并购Loxo投票权的百分之五或更加多。

关于双方协议中止，条款为：协议将在该国家／地区限于于此类产品的特许权使用费期限届满时中止产品或国家／地区。任何一方有可能因根本性债权人或倒闭而中止协议。

此外，拜耳可在书面通知Loxo生效四周年后中止协议，或者如果Loxo接到美国FDA关于larotrectinib的“原始返批示”，或者如果Loxo不出2018年12月31日之前取得larotrectinib的上市许可。所以通篇条款看下来，在不转变原协议的情况下，Loxo与拜耳的合作还将之后。但不回避Loxo易主之后不会与拜耳签定新的协议，决定权早已在礼来公司手上。

提早改约，将缴纳巨额资金。

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